董成淵臺灣大學:物理研究所陳潔Chen, JieJieChen2007-11-262018-06-282007-11-262018-06-282005http://ntur.lib.ntu.edu.tw//handle/246246/54556在本篇文章裡,我們利用雙光子顯微術為工具,研究一種經過皮膚吸收藥物系統的促進方法--離子導入術。在這個課題裡,我們又選擇其中的一個子題,亦即,在改變被傳遞的藥物於中性生理環境所攜帶的電荷數這個變因下,我們希望能觀察到,對離子導入術的藥物傳遞增益效果會發生什麼影響。由於利用螢光顯微術視覺化的探討藥物傳遞的效果,我們得以針對藥物在皮膚組織裡的分布作不同於一般研究離子導入術的觀察。實驗結果證明了,藥物不同的電性對於傳遞的效益和傳遞的路徑會造成影響,並且是具有生物物理意義的一種效果。In this thesis we utilize multiphoton microscope as a tool to investigate an enhancement method of transdermal delivery system, that is, iontophoresis. We choose the charge carried by fluorescent model drugs as a varient factor. We study the dependence of molecular charge in transdermal iontophoretic molecular delivery. We chose 6,8-dihydroxy-1,3-pyrenedisulfonic acid disodium salt, 8- hydroxypyrene-1,3,6-trisulfonic acid, trisodium salt, and calcein with the respective charges of -2, -3, and -4. These molecules are used as model drugs to probe the difference in iontophoretic delivery pathways when using molecules with different charges. Because of the visualization ablilty of fluorescent microscopy, it becomes able for us to observe the distribution of model drug inside the skin tissue, which is different from the traditional ways used for this experiment. The result shows that the charge of the molecules can affect the delivery efficiency and the delivery path, and is of physical meaning.一 研究動機與簡介 1.1研究動機 1 1.1.1藥物傳遞 1 1.1.2經皮吸收 1 1.2皮膚簡介 2 1.3促進經皮傳遞的方法 6 1.4離子導入術簡介 11 二 實驗原理與方法 19 2.1雙光子顯微術簡介 20 2.2樣品處理 24 2.2.1皮膚 24 2.2.2電極處理 25 2.2.3藥物選擇與配製 27 2.3光學部份 32 2.3.1儀器架設: 光學部份 32 2.3.2影像接收 34 三 實驗結果與討論 43 3.1影像分析 43 3.2分析結果與討論 47 3.2.1沿深度的分析 47 3.2.2細胞內外的螢光平均強度比值之分析 48 四 結論與展望 58 五 雙光子原理 59 六 誌謝 666455416 bytesapplication/pdfen-US雙光子顯微術離子導入術皮膚multiphoton microscopyiontophoresistransdermal delivery雙光子顯微術觀測分子電荷在離子導入術下對皮膚穿透之影響Charge Dependence on the Transdermal Iontophoretic Delivery Revealed by Multiphoton Microscopic Imagingthesishttp://ntur.lib.ntu.edu.tw/bitstream/246246/54556/1/ntu-94-R92222001-1.pdf