方俊民臺灣大學：化學研究所陳俊霖Chen, Chun-LinChun-LinChen2007-11-262018-07-102007-11-262018-07-102006http://ntur.lib.ntu.edu.tw//handle/246246/51704西元2002年，廣東省爆發第一起SARS感染病例。短短數個月內，已經造成近千人的死亡，由SARS冠狀病毒引起的死亡率相當高，大約是10%。 　　我們發現L-苯丙胺酸衍生物擁有高度抗SARS的活性，如果化合物由2-氯基，4-硝基苯胺，L-苯丙胺酸，4-二甲基胺基苯甲酸組成，擁有高度抗SARS活性，IC50的數值是0.06microM。L-苯丙胺酸的硼酸酯衍生物也具有抗SARS活性，目前把硼酸酯類化合物水解得到的硼酸類化合物，用來作對抗SARS的抑制劑。Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS) first occurred in Guandong (China) in November of 2002. In only a few months, nearly 1000 lives were claimed. The fatality rate of SARS coronavirus infection is rather high, estimated to be 10%. We found the phenylalanine derivatives possessed good inhibitory activities. The compound prepared from 2-chloro-4-nitroaniline, L-phenylalanine, and 4-(dimethylamino)benzoic acid is the most potent inhibitor, showing an IC50 of 0.06 μM. The boronate analog of L-phenylalanine also showed inhibitory activities. We currently conduct the hydrolysis to remove the pinanediol moiety in order to get the boronic acid compounds as the transition state mimics of phenylalinine, and evaluate their anti-SARS activity.目 錄 目錄………………………………………………………… I 圖目錄……………………………………………………… III 表目錄……………………………………………………… V Scheme目錄………………………………………………… VI 簡稱用語對照表…………………………………………… VIII 中文摘要…………………………………………………… IX 英文摘要…………………………………………………… X 謝誌………………………………………………………… XII 壹、 緒論 1-1. SARS -嚴重急性呼吸道症候群……….……………….1 1-2. SARS病毒的定位………………………………………..3 1-3. SARS病毒感染方式……………………………………..8 1-4. SARS冠狀病毒基因定序………………….……………10 1-5. SARS冠狀病毒主要水解蛋白酶…………….…………13 1-6. 過渡態硼酸酯類化合物……………………………….15 貳、 結果與討論 2-1. 發展背景………………………………………………….21 2-2. 醯替苯胺(Anilide)類型抑制分子…………….……….25 2-3. 化合物的合成-JMF1507衍生物………….….………….28 2-4. 化合物的合成-硼酸酯化合物……………..…….…… 48 2-5. 生物活性檢測結果與結論……………………………… 67 參、 實驗部分 壹. 一般敘述……………………………………….………74 　　　貳. 實驗步驟與光譜數據……………………….…………78 肆、 參考文獻……………………………………………….113 伍、 摘錄之光譜……………………………………… …..123 陸、 附件…………………………………………………….160 ISOR 2006神戶有機化學會議得獎紀錄………………… 161 發表國際期刊之著作J. Med. Chem. 2005, 48, 4469........1634226405 bytesapplication/pdfen-US冠狀病毒抑制劑SARSinhibitorthesishttp://ntur.lib.ntu.edu.tw/bitstream/246246/51704/1/ntu-95-R93223024-1.pdf