吳寬墩2006-07-262018-07-112006-07-262018-07-112000http://ntur.lib.ntu.edu.tw//handle/246246/23455血漿皮質醛酮濃度（plasma aldosterone concentration, PAC)受到許多因素的控制， 最主要的是腎素血管張力素系統和血清鉀 離子。這兩個因素在急性期會增加腎上腺 分泌皮質醛酮，但長期刺激則是增加皮質 醛酮合成脢(aldosterone synthase)基因的轉 錄。皮質醛酮合成脢基因(CYP11B2)的結構 大部分已經清楚；在5’端的非轉譯區，目 前確認至少有五個地方能結合轉錄因子； 不過這些轉錄因子對CYP11B2 的轉錄調 節之真正意義仍有待研究；CYP11B2 的多 形性(polymorphism)對於PAC 的影響仍然 不清楚。本研究吾人對64 位正常血壓成年 人（男性30 位，女性34 位，平均年齡 34.8±6.4 歲）測定其PAC, CYP11B2 的-344T/ C 多形性，並收集隔夜尿液，檢測尿 液鈉離子與鉀離子。吾人發現-344 的T/C allele 頻率與西方人顯然不同；TT 基因型 的有33 位（51.6%），TC 者有28(44.4%), CC 者有3 位。在調整年紀、血漿腎素活性、 及尿液鈉和尿液肌酸酐濃度後，在男性TT 基因型者比TC 和CC 者有較高的PAC （27.0±10.0 vs. 23.0±11.0 ng/dL, p=0.023 ），但在女性則無此差異。 為了解CYP11B2 多形性與高血壓的 關連性，吾人檢視此基因的六個多形性， 包括-344T/C, CYP11B2-5’AINV, CYP11B2I2INV, CYP11B2I4INV, K173R, 及CYP11B2X1INV (以基因譜的順序)。由 『史丹福亞太地區高血壓與胰島素抗性群 體計畫』收集514 個家族具家族性高血壓 之兄弟姊妹共1389 人，以Cox regression 方法分析結果，發現在調整性別、體重、 年齡和家族後，此基因多形性與血壓有 關，特別是多形性-344T/C 和K173R 。在前 者，T/T 基因型比T/C 和C/C 者有較高的 舒張壓（p=0.028 ），和收縮壓（p=0.073 ）； 在K173R 多形性，則是KK 者比KR 和RR 有較高的血壓（收縮壓，p=0.030 ；舒張壓， p=0.063 ）。其他多形性則與血壓無顯著關 聯。 此結果顯示，CYP11B2 基因的多形性與皮 質醛酮的分泌有關，而且與血壓有關聯； 由於-344T/C 和K173R 的基因位置可能具 有影響該基因的功能，因此它們與血壓的 關聯可能經由影響皮質醛酮分泌所引起 的。application/pdf15666 bytesapplication/pdfzh-TW國立臺灣大學醫學院內科皮質醛酮合成脢CYP11B2皮質醛酮高血壓基因多形性基因reporthttp://ntur.lib.ntu.edu.tw/bitstream/246246/23455/1/892314B002083.pdf