2008-01-012024-05-17https://scholars.lib.ntu.edu.tw/handle/123456789/681664摘要：大麻濫用普遍存在於世界各國，近來國內頻傳集體吸食事件，對社會衝擊巨大。但在另一方面，某些國家有條件的准許大麻的醫療使用，例如緩解末期愛滋病患的厭食症，以及癌症化療引起的嘔吐等，大麻其他藥理活性的開發也持續受到關注，相關研究報告不斷提出，因此不論是以毒品防治或是評估醫療應用的角度，皆有必要深入探討大麻的各項生物活性，以作為擬定政策的參考。文獻指出免疫和神經系統是大麻毒性作用的主要標的系統，大麻的主要生物鹼成份之ㄧ大麻二酚 (cannabidiol; CBD)雖然缺乏中樞活性，但擁有其他活性，包括抗痙攣、抗氧化、抗發炎、保護神經以及抑制腫瘤細胞增生等，CBD並具有免疫毒性，對許多免疫和發炎反應具抑制作用，計畫申請人先前由管管局支持的研究結果首度指出CBD具有降低小鼠抗原專一性抗體生成反應之免疫毒性，此作用和抑制小鼠脾臟細胞活性、細胞激素表現和誘發脾臟淋巴細胞凋亡有關，這項發現和一些臨床報告指出大麻吸食者免疫機能下降相吻合，顯示大麻生物鹼不論中樞活性與否，皆具有顯著的免疫毒性，以此論點觀之，探討大麻免疫毒性較之神經毒性同樣具有重要的毒理學意義。由計畫申請人的研究成果也可知大麻植物中含量豐富的CBD在濫用大麻的免疫毒性中，可能扮演重要的角色，對T淋巴細胞及其參與的免疫反應具抑制作用。 CBD的細胞凋亡作用並不侷限於正常免疫細胞，證據指出CBD也會誘發腫瘤細胞凋亡，其中包括免疫系統來源的腫瘤，如淋巴癌和骨髓癌等，部分研究並指出CBD對癌化的HL-60血癌和神經膠質瘤細胞造成顯著凋亡，但對同源的正常單核球（monocyte）和神經膠質細胞（glia）的毒性卻相對較低。這些證據顯示CBD具有抗腫瘤活性，並可推測不同分化程度或不同種類的細胞可能對CBD引起凋亡的感受性並不相同，究竟在腫瘤和正常淋巴細胞之間，是否對CBD的敏感性（sensitivity）不同，目前尚無定論，成為評估大麻免疫毒性時的一項證據缺口，必需加以釐清，方能有助於對大麻免疫毒性和抗癌活性的完整評估。據此，本計畫擬探討CBD對不同分化階段淋巴細胞的凋亡作用，進行大麻免疫毒性和抗癌活性的比較研究。大麻大麻二酚細胞凋亡T細胞胸腺細胞