林肇堂2006-07-262018-07-112006-07-262018-07-112000http://ntur.lib.ntu.edu.tw//handle/246246/23469胰臟癌約90%是從胰管長出的腺癌，它們和從膽管或十二指腸附近所發生 的腺癌，及至黏液性囊腺癌在臨床表現及治療結果上有明顯差異。目前有愈來 愈多証據指出胰臟癌的多步驟致癌過程中累積許多基因變化，而且認為胰臟癌 在腫瘤生物學上的差異可能與其基因變化之種類不同有關，因此釐清參與胰臟 癌發生及進展的基因，將可反映其原因及臨床病理的差異性。雖然如此，過去 有關胰臟癌的基因變化研究，由於受限於傳統顯微分離技術及細胞遺傳方法上 的限制，欠缺系統性的了解。本研究的目的在於進一步(1)探討胰臟癌基因體的 整體變化(2)尋找胰臟致癌相關之基因表現(3)釐清胰臟癌發生與進展時的基因 變化(4)闡明基因變化與胰臟癌的臨床病理特徵關係。 在第一年的計劃中，吾人首先以回溯性及前瞻性共收集一系列包括胰臟及 胰臟附近的癌症病例，共有胰臟癌33 例(表1)，十二指腸乳頭癌30 例(表2)， 非胰管腺癌16 例(表3)及5 例慢性胰臟炎(表4)，這些案例目前將用免疫組織 化學染色法分析細胞周期蛋白及常見基因變化。另外為了取得較純檢體做進一 步的DNA 和RNA 分析，有10 例胰臟癌以雷射捕捉顯微切割系統(LCM)取得癌 細胞(圖1)，並順利抽取DNA 分析k-ras 基因變化，結果發現有5 例在codon 12 上發生GGTàGAT 的點突變(圖2)，証實此套系統可成功運用於胰臟癌的研究。在第二年的計劃中，吾人除了繼續收集更多樣化的檢體(組織、血和不同部 位及病理亞型)外，將利用LCM 取得胰臟癌細胞的DNA 或RNA ，以過去吾人 在胃癌已建立的微衛星體分析和比較基因雜交法(參考文獻13-18)等技術探討 更詳細的基因變化及其在胰臟癌的臨床病理的意義。application/pdf40494 bytesapplication/pdfzh-TW國立臺灣大學醫學院內科胰臟癌基因變化雷射捕捉顯微切割系統比較基因雜交法微衛星體分析reporthttp://ntur.lib.ntu.edu.tw/bitstream/246246/23469/1/892314B002241.pdf