Project title
ACER2在糖尿病中扮演之角色
Internal ID
NSTC114-2314-B002-084
Principal Investigator
Start Date
August 1, 2025
End Date
July 31, 2026
Investigators
Organizations
Partner Organizations
The Role of Alkaline Ceramidase 2 (Acer2) in Diabetes = ACER2在糖尿病中扮演之角色
Keywords
ACER2
ceramide metabolism
diabetes
glucose metabolism
insulin sensitivity
adeno-associated virus (AAV8)
Description
糖尿病是全球重要的健康議題，尤其第二型糖尿病與肥胖密切相關。肥胖導致血漿游離脂肪酸增加，促使ceramide堆積，引發胰島素阻抗及代謝失衡。Ceramidase是一種關鍵酵素，能將ceramide轉化為sphingosine及S1P (sphingosine-1-phosphate)，其中S1P已證實可改善胰島素敏感性並調節血糖代謝。ACER2 (Alkaline Ceramidase 2) 作為影響血中S1P濃度的重要酵素，可能透過S1P的系統性作用調控胰島素敏感性，然而目前缺乏相關研究。 本團隊過去研究初步發現，血中S1P濃度可預測新生糖尿病風險，且ACER2在肝臟中的表現量顯著高於其他組織，顯示肝臟在ACER2調控血糖代謝中的重要性。本研究假設ACER2透過代謝ceramide並產生S1P維持血糖恆定，而ACER2表現不足時，會導致ceramide堆積、S1P降低，進一步引發ER stress、發炎反應及系統性代謝異常，增加胰島素阻抗及糖尿病風險。 本計畫將結合人類、動物與細胞實驗，探討ACER2在糖尿病中的角色及分子機制，並透過ACER2基因剔除小鼠及高脂飲食誘導糖尿病模型，檢測ACER2對胰島素敏感性的影響。本研究將提供針對糖尿病的分子調控機轉新見解，為未來開發精準治療策略奠定基礎。