Project title
乾燥症T細胞的發展與功能異常研究
Internal ID
NSTC113-2314-B002-318
Principal Investigator
Start Date
October 1, 2024
End Date
September 30, 2025
Investigators
Organizations
Partner Organizations
Deciphering Aberrant T Cell Development and Function in Sjögren's Syndrome
Keywords
immediate early genes
Sjögren's syndrome
HIF-1
YY1
SnoN
immediate early genes
Description
乾燥症是一種常見但缺乏有效治療的自體免疫疾病。其特徵是淋巴細胞浸潤唾液腺和淚腺，導致分泌減少。疾病早期以T細胞為主，晚期則以B細胞為主。臨床試驗顯示，僅針對B細胞的治療可能不足以恢復腺體功能。相比之下，針對T細胞的治療顯示有治療潛力，但目前對T細胞異常的了解有限。我們的初步數據顯示，乾燥症小鼠模型的唾液腺T細胞表現出較強的功能，同時HIF-1、YY1、SnoN等基因表現較強。CD8 T細胞則有較高的immediate early genes (IEGs)表現。基於這些發現，我們提出三個研究目標：1) 闡明YY1對HIF-1和T細胞功能的影響；2) 探索SnoN調節TGF-β途徑對CD4 T細胞分化的機制；3) 研究IEGs在調節乾燥症唾液腺中CD8+ T細胞的氧化壓力下存活的機制。我們將在患者樣本和小鼠模型中驗證初步結果。緊接研究YY1在壓力環境下的作用、評估SnoN對Treg分化的效果、以及測量IEGs表達對CD8 T細胞凋亡的影響。研究將結合體外和體內實驗，使用CRISPR-Cas9系統和基因修飾小鼠等技術。 這項研究旨在深入了解乾燥症的發病機制，為開發新的治療策略提供依據。