Project title
TNC在EGFR突變之肺腺癌低免疫治療敏感性的角色
Internal ID
NSTC114-2314-B002-285-MY3
Principal Investigator
Start Date
August 1, 2025
End Date
July 31, 2026
Organizations
Partner Organizations
The Role of Tnc in Low Immunotherapy Sensitivity of Egfr-Mutant Lung Adenocarcinoma = TNC在EGFR突變之肺腺癌低免疫治療敏感性的角色
Keywords
lung adenocarcinoma
EGFR mutation
Tenascin-C
immune checkpoint inhibitor
Description
Tenascin-C,(TNC) 是一種細胞外基質蛋白，在多種癌症中具有免疫抑制作用。我們的研究發現，EGFR訊號通過AKT路徑增加TNC表現，並促進癌細胞的遷移與增殖。同時，TNC在體外抑制了THP-1細胞、Jurkat T細胞及人類T細胞的遷移能力。在人源化PBMC小鼠模型中，TNC抑制（PC9 shTNC）顯著增加了腫瘤內T細胞的浸潤。此外，一項臨床二期研究顯示，血清TNC濃度較低的EGFR突變型肺腺癌患者對免疫治療的反應較好，並具有較高的存活率。 為進一步探討TNC的作用機制，我們通過RNA定序分析發現，TNC可能通過下調IDO1和SerpinE1等免疫相關基因實現免疫抑制作用，這一結果已經通過qPCR驗證。本研究目標為確認TNC的下游標的，並聚焦其在腫瘤行為與免疫調控中的功能；進一步評估IDO1和SerpinE1在腫瘤進展及免疫微環境中的角色；以及探索其在接受免疫治療的EGFR突變型肺腺癌患者中的預後意義。透過這些研究，我們希望揭示EGFR/TNC軸的詳細機制，為開發新的治療策略提供依據。