https://scholars.lib.ntu.edu.tw/handle/123456789/110896
標題: | 氯乙烯工人世代生物標記研究(2/2) | 作者: | 鄭尊仁 | 關鍵字: | 氯乙烯;二氯乙烯;血清轉胺酶;B 型肝炎表面抗原;B 型 肝炎e 抗原;C 型肝炎抗體;肝纖維化;肝硬化;脾腫大;XRCC1;CYP2E1;ALDH2;GSTT1;Liver enzyme;liver fibrosis;liver cirrhosis;vinyl chloride;genetic polymorphism | 公開日期: | 31-七月-2004 | 出版社: | 臺北市:國立臺灣大學公共衛生學院職業醫學與工業衛生研究所 | 摘要: | 氯乙烯為人類已知的致癌物 質,已被國際癌症研究院 (IARC) 歸 類為第一類致癌物質,我們過去的研究 也發現氯乙烯暴露與肝功能異常及慢 性肝疾病有關,然而劑量-反應關係並 不清楚;此外,台灣地區為B 型肝炎 病毒帶原率高的地區,B 型或C 型肝 炎病毒感染是肝功能異常及肝硬化的 重要因子,若同時暴露化學物質如酒精 及黃麴毒素對肝臟疾病可具有協同作 用,但目前有關肝炎病毒感染合併氯乙 烯暴露,是否會造成交互作用並不清 楚。因此本研究第一年以血清麩草醋酸 轉胺酶(AST)及麩丙醋酸轉胺酶(ALT) 為肝功能指標,探討氯乙烯及二氯乙烯 (與氯乙烯結構類似且具肝毒性的化 合物)暴露與肝功能異常之相關,然後 進一步探討B 型或C 型肝炎病毒感 染,對於肝功能異常是否存有交互作 用。本研究第二年主要是探討氯乙烯暴 露與肝纖維化的劑量反應關係。我們利 用杜氏所發展之數學模式計算個人累 積暴露劑量,探討氯乙烯暴露與肝纖維 化與肝硬化之劑量-反應關係,然後進 一步探討氯乙烯暴露與B 型或C 型肝 炎病毒感染對肝纖維化的發生是否也 有交互作用。另外,氯乙烯暴露代謝後 所產生的活化性中間產物亦可能對肝 細胞功能產生影響,因此本研究也進一 步分析易感性基因多形性包括代謝基 因CYP2E1 、ALDH2 、GSTT1 及DNA 修補基因XRCC1 於氯乙烯暴露造成慢 性肝纖維化與硬化的影響。 研究對象包括台灣5 家聚氯乙烯 工廠、4 家氯乙烯製造工廠的男性員 工,我們採集其血液及收集健檢資料及 詳細問卷資料,包括生活習慣 (抽煙及 喝酒情形等)及詳細工作史,根據工作 史建立累積暴露劑量,並利用超音波診 斷慢性肝纖維與肝硬化,。 研究結果顯示(附錄一),肝炎病 毒感染與身體質量指數偏高是血清轉 胺酶異常最重要的影響因子。當工人未 有肝炎病毒感染時,不同暴露組間的血 清轉胺酶異常比例並未有明顯差異,但 在感染肝炎病毒的工人中,高暴露組較 低暴露組,血清轉胺酶異常比例均顯著 增加(OR=6.5 、6.2, p<0.01 ),中暴露 組也有增加的趨勢,雖然未達顯著意 義。進一步分析發現B 型肝炎病毒e 抗原陽性者其肝功能異常比率較高,並 且在高暴露組特別明顯。在肝纖維化 (包括纖維化與肝硬化)的研究中(附 錄二),發現曾經從事高暴露工作比未 曾從事高暴露工作對肝纖維化的危險 性有顯著增加 (OR=5.5, 95%CI=1.7-25.4),而B 型或C 型肝炎 病毒感染和身體質量指數(≧25)都是 肝纖維化的重要危險因子。另外,氯乙 烯暴露與B 型或C 型肝炎病毒感染對 肝纖維化的發生有交互作用,但是因為 有肝纖維化的研究對象數目較少,統計 上並未達到顯著。我們進一步分析(附 錄三),發現氯乙烯暴露工人之慢性肝 疾病隨累積暴露劑量增加有上升的趨 勢,以氯乙烯累積暴露劑量小於40 ppm-years 工人為對照組,40-1000 ppm-years ,1000-10000 ppm-years ,大 於10000 ppm-years 工人的慢性肝疾病 危險性分別為OR=3.5, 95 % CI=0.4-32.1, OR=4.1, 95 %CI=0.4-43.9, OR=5.6 , 95 %CI=0.5-68.4 ;我們也發現 B 型或C 型肝炎病毒感染是慢性肝疾 病重要的危險因子 (OR=6.2, 95%CI=2.3-16.9)。在易感性基因分析 方面,以氯乙烯累積暴露劑量小於 1000 ppm-years 具XRCC1 Arg-Arg/Arg-Gln 基因型者為對照,氯 乙烯累積暴露劑量小於1000 ppm-years 具XRCC1 Gln-Gln 基因型者 對慢性肝疾病的危險性為2.7 (95 % CI=0.3-29.3),在氯乙烯累積暴露劑量 大於1000 ppm-years 中,具XRCC1 Arg-Arg/Arg-Gln 基因型者對慢性肝疾 病的危險性為1.3 (95 %CI=0.4-4.2),而 氯乙烯累積暴露劑量大於1000 ppm-years 且具有 XRCC1 Gln-Gln 基 因型者對慢性肝疾病則有較高的危險 性(OR=10.1, 95 %CI=1.2-85.1)。在 CYP2E1 的分析中,以氯乙烯累積暴露 劑量小於1000 ppm-years 具CYP2E1 c1c1/c1c2 基因型者為對照,氯乙烯累 積暴露劑量小於1000 ppm-years 具 CYP2E1 c2c2 基因型對慢性肝疾病的 危險性為3.3 (95 %CI=0.3-33.7),在氯 乙烯累積暴露劑量大於1000 ppm-years 中,具有CYP2E1 c1c1/c1c2 基因型者對慢性肝疾病的危險性為1.2 (95%CI=0.4-4.0),而氯乙烯累積暴露劑 量大於1000 ppm-years 且具有CYP2E1 c2c2 基因型者對慢性肝疾病有較高的 危險性 (OR=7.8, 95 %CI=1.3-46.1)。進 一步分析,以B 型或C 型肝炎病毒感 染呈現陰性具XRCC1 Arg-Arg/Arg-Gln 基因型者為對照組,B 型或C 型肝炎 病毒感染呈現陰性且具XRCC1 Gln-Gln 基因型對於慢性肝疾病的危險 性為3.9 (95 %CI=0.4-36.9),在呈現有 B 型或C 型肝炎病毒感染陽性中,具 XRCC1 Arg-Arg/Arg-Gln 基因型者對慢 性肝疾病的危險性為6.2 (95 % CI=2.1-18.3),而有B 型或C 型肝炎病 毒感染且具XRCC1 Gln-Gln 基因型者 有最高的危險性 (OR=28.0, 95%3.4-231.8) 根據本研究結果,B 型及C 型肝 炎病毒感染與氯乙烯或二氯乙烯暴露 對血清轉胺酶活性存有交互作用,而在 具e 抗原之B 型肝炎感染工人此作用 更為明顯。在慢性肝病研究中,氯乙烯 慢性暴露會增加肝纖維化的危險性,而 且具劑量反應關係。我們的研究也發現 具有易感性CYP2E1 及XRCC1 基因型 的氯乙烯工人,較易發生慢性肝疾病。 另外,具有XRCC1 易感性基因型並有 B 型或C 型肝炎病毒感染的工人比較 容易發生慢性肝疾病。因此,具有易感 性基因或有B 型或C 型肝炎病毒感染 者,特別是e 抗原陽性者,應盡量避免 在氯乙烯暴露。 The association between the angiosarcoma of liver and vinyl chloride monomer (VCM) exposure has been established. Thus, VCM is classified as a group I carcinogen by International Agency for Research on Cancer (IARC). Recently, the association between VCM exposure and hepatocellular cancer is also reported. However, the relationships of VCM exposure with liver cirrhosis and abnormal liver function are less clear. Furthermore, hepatitis B infection is common in Taiwan, which has been reported to have synergistic effect with chemicals including alcohol and aflatoxin. In this study, we investigated the dose response relationship between VCM exposure and liver fibrosis (liver fibrosis and cirrhosis). Then we further tested the synergistic effects between hepatitis virus infection and VCM exposure on liver enzymes and liver fibrosis. Furthermore, genetic polymorphysims are also found to modify the chemical induced liver diseases. Here, we also examined the effects of metabolic genotypes on VCM related liver diseases. A total of 568 male workers who were employed in 5 polyvinyl chloride (PVC) or 4 vinyl chloride monomer (VCM) manufacturing factories were included for analysis. Information relating to current job title, alcohol consumption and cigarette smoking was obtained by an interviewer-administered questionnaire. Exposure level of chemical mixtures was classified by hygienic effect (a summation of personal time weighted average / reference permissible exposure level of each chemical) into high, moderate and low exposure groups. Serum aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT), hepatitis B surface antigen (HBsAg), hepatitis B e antigen (HBeAg), and anti-hepatitis C antibody were assayed. For studying the association between VCM exposure and liver fibrosis, a total of 347 workers with XRCC1 modified the relationship of hepatitis virus infection related chronic liver diseases. We conclude that VCM may cause abnormal liver function and chronic liver diseases including liver fibrosis, liver cirrhosis and splenomegaly. Further, there was a synergistic effect between hepatitis virus infection and VCM on liver enzyme abnormality and possibly for chronic liver diseases. Assessment of fitness for work should be considered in workers with hepatitis B and C infection, when they have potential exposure to hepatotoxin at workplace. Furthermore, in countries where hepatitis B and C virus infection is prevalent, more stringent occupational standard is needed to protect workers exposed to hepatotoxin. |
URI: | http://ntur.lib.ntu.edu.tw//handle/246246/4973 | 其他識別: | 922320B002140 | Rights: | 國立臺灣大學公共衛生學院職業醫學與工業衛生研究所 |
顯示於: | 環境與職業健康科學研究所 |
檔案 | 描述 | 大小 | 格式 | |
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